À propos

Ce fichier PPTX, contenant 60 diapositives, a été envoyé sur fichier-pps.fr le 08 janvier 2021 à 14:08, à partir de l'adresse IPv4 147.210.*.*. La présente page de téléchargement a été vue 38 fois depuis l'envoi du fichier.
Taille du fichier: 15653 Ko
 Fichier public, identifiant unique: #54100

Aperçu du fichier



Aperçu texte:

The “steroïd universe” Glucocorticoid precursors Cholesterol CYP11A1 HSD3B2 Pregnenolone CYP11B2 DeoxycorticoCYP11B1 sterone Mineralocorticoids CYP11B2 Corticosterone 18-OH-corticosterone CYP11B2 Aldosterone CYP17A1 HSD3B2 17-OHP CYP21A2 11deoxycortisol CYP11B1 HSD11B2 Cortisol Cortisone HSD11B1 CYP17A1 CYP17A1 HSD3B2 Androgen precursors CYP21A2 Progesterone CYP17A1 Mineralocorticoid precursors Androstenedione Glucocorticoids HSD17B3 Testosterone SRD5A2 DHT Androgens La spectrométrie de masse Glucocorticoid precursors Cholesterol CYP11A1 HSD3B2 Pregnenolone Progesterone CYP17A1 17-Preg CYP11B2 DeoxycorticoCYP11B1 sterone – SALT Corticosterone CYP11B2 18-OH-corticosterone CYP11B2 Aldosterone CYP17A1 HSD3B2 17-OHP CYP21A2 11deoxycortisol CYP11B1 HSD11B2 Cortisol Cortisone HSD11B1 CYP17A1 CYP17A1 PRINCIPES Mineralocorticoids Mineralocorticoid precursors CYP21A2 Glucocorticoids – SUGAR DHEA Androgen precursors HSD3B2 Androstenedione HSD17B3 Testosterone SRD5A2 DHT La spectrométrie de masse Glucocorticoid precursors Cholesterol CYP11A1 HSD3B2 Pregnenolone Progesterone CYP17A1 17-Preg CHROMATOGRAP HIE CYP11B2 DeoxycorticoCYP11B1 sterone – SALT Corticosterone CYP11B2 18-OH-corticosterone CYP11B2 Aldosterone CYP17A1 HSD3B2 17-OHP CYP21A2 11deoxycortisol CYP11B1 HSD11B2 Cortisol Cortisone HSD11B1 CYP17A1 CYP17A1 PRINCIPES Mineralocorticoids Mineralocorticoid precursors CYP21A2 Glucocorticoids – SUGAR DHEA Androgen precursors HSD3B2 Androstenedione HSD17B3 Testosterone SRD5A2 DHT La spectrométrie de masse Glucocorticoid precursors Cholesterol CYP11A1 HSD3B2 Pregnenolone Progesterone CYP17A1 17-Preg CYP11B2 DeoxycorticoCYP11B1 sterone – SALT Corticosterone CYP11B2 18-OH-corticosterone CYP11B2 Aldosterone CYP17A1 HSD3B2 17-OHP CYP21A2 11deoxycortisol CYP11B1 HSD11B2 Cortisol Cortisone HSD11B1 CYP17A1 CYP17A1 Glucocorticoids – PRINCIPES SUGAR DHEA HSD3B2 Androstenedione HSD17B3 Testosterone SRD5A2 DHT Androgen precursors QUADRIPOLEQUADRIPOLE 1 QUADRIPOLE 2 3 Sélection des molécules selon leur rapport masse / charge DETECTION SPECTROMETRE DE MASSE IONISATION CHROMATOGRAP HIE Mineralocorticoids Mineralocorticoid precursors CYP21A2 La spectrométrie de masse AVANTAGE S Meilleure spécificité Concentration plus faible du stéroïde dosée : bénéfice etclinique al, Journal? of Steroid Biochemistry & Molecular Biology 2019 Le “machine learning” ids ico LT ort loc – SA era Min oid id rtico co rs co so Glu ecur pr l tero oles Ch CY B2 D3 HS lone no ne eg Pr 2 1B P1 CY 2 1A P2 oortic yc ne ox De ero st 2 1B P1 1 1B P1 CY HS l rtiso Co e on ter es Prog 1B P1 CY 1 7A P1 CY CY 1 7A P1 CY 2 1A P2 B2 D3 ne rtiso Co – ids ico AR cort SUG co Glu 1 1B D1 T DH A2 D5 SR HS HS rone ste Aldo 11 tisol or yc ox de 1 7A P1 CY 1 7A P1 2 1B P1 CY 2 1B D1 HS 1 HP -O 17 B2 D3 HS reg 17-P rtico H-co ne 18-Ostero rtico Co rone ste CY CY 1 1A P1 CY ortic oc rs eral urso Min prec 3 7B D1 e on ter stos Te ne dio tene dros An EA DH Diagnostic B Diagnosti c B Diagnostic A Diagnostic B Diagnostic A Diagnostic B Diagnostic A n roge rs And urso prec 1)Diagnostic de malignité des tumeurs surrénaliennes 2)Caractérisation des phénotypes sécrétoires  Adénomes cortisoliques infra cliniques (ACIC) Diagnostic de malignité 102 adénomes corticaux (ACA) / 45 Corticosurrénalomes (ACC) stéroïdes urinaires GC/MS Androgènes et Précurseurs précurseurs ACA glucocorticoïdes ACC ACA Glucocorticoïdes Minéralocorticoïdes et précurseurs Arlt W et al. JCEM ACA ACC ACC ACA ACC 32 Diagnostic de malignité 102 adénomes corticaux / 45 corticosurrénalomes Panel de 9 stéroïdes Arlt W et al. JCEM 2011 Diagnostic de malignité 102 adénomes corticaux / 45 corticosurrénalomes Panel de 9 stéroïdes Arlt W et al. JCEM 2011 Diagnostic de malignité 8 contrôles / 102 adénomes corticaux / 45 • CONCLUSION ACC : Stéroïdogénèse immature : signature biologique du Se = Spe = 88% corticosurrénalome Panel de 9 stéroïdes en GC/MS : 88% de Se/Spe pour le diagnostic de corticosurrénalome • LIMITES : Etude rétrospective 36/45 Corticosurrénalomes étaient métastatiques Arlt W tumeurs et al. JCEM 2011 des Diagnostic de malignité 66 adénomes corticaux / 42 corticosurrénalomes plasmatiques LC/MS Schweitzer S et al. EJE 2019 14 stéroïdes Diagnostic de malignité Plasmasteroid steroid Plasma profiling proliling Schweitzer S et al. Prédiction diagnostique d’un panel de 6 stéroïdes Diagnostic de malignité Plasmasteroid steroid Prédiction diagnostique d’un panel de 6 Plasma proliling • Nouvelle technique apportant des proliling stéroïdes informations sur la nature de la tumeur • Mais utilité de : • séries prospectives 3/15… • Effectifs plus importants • Portant sur des tumeurs dont la présentation initiale est moins évidente Schweitzer S et al. Diagnostic de malignité Bancos et al. Lancet Diabet Endocrinol 2020 Diagnostic de malignité Prospective 21 Centres - 2011 à 2016 > 2000 tumeurs surrénaliennes consécutives Bancos et al. Lancet Diabet Endocrinol 2020 Diagnostic de malignité Caractéristiq ues en imagerie Taille de la lésion Bancos et al. Lancet Diabet Endocrinol 2020 Profil stéroïdien urinaire GC/ MS Diagnostic de malignité Adénomes corticaux n =1767 Corticosurrénalomes n = 98 Autres tumeurs bénignes 87 Autres tumeurs malignes Bancos et al. Lancet Diabet Endocrinol 2020 n= n = 65 Diagnostic de malignité Aucun ACC homogène < 4 cm avec ACC : Corticosurrénalome DS < ou = 20 UH Aucun ACC ACA : Adénome cortical bénin homogène avec DS < 10 UH Bancos et al. Lancet Diabet Endocrinol 2020 Diagnostic de malignité Aucun ACC homogène < 4 cm avec ACC : Corticosurrénalome DS < ou = 20 UH Aucun ACC ACA : Adénome cortical bénin homogène avec DS < 10 UH Bancos et al. Lancet Diabet Endocrinol 2020 Diagnostic de malignité Aucun ACC homogène < 4 cm avec ACC : Corticosurrénalome DS < ou = 20 UH Aucun ACC ACA : Adénome cortical bénin homogène avec DS < 10 UH Bancos et al. Lancet Diabet Endocrinol 2020 Diagnostic de malignité Aucun ACC homogène < 4 cm avec ACC : Corticosurrénalome DS < ou = 20 UH Aucun ACC ACA : Adénome cortical bénin homogène avec DS < 10 UH Bancos et al. Lancet Diabet Endocrinol 2020 Diagnostic de malignité Aucun ACC homogène < 4 cm avec ACC : Corticosurrénalome DS < ou = 20 UH Aucun ACC homogène avec DS < 10 UH Bancos et al. Lancet Diabet Endocrinol 2020 Diagnostic de malignité Aucun ACC homogène < 4 cm avec DS < ou = 20 UH Aucun ACC homogène avec DS < 10 UH Bancos et al. Lancet Diabet Endocrinol 2020 Marty et al. EJE 2018 Diagnostic de malignité ≥ 4 cm Imagerie Panel péjorative stéroïd haut risque ACC : Corticosurrénalome Bancos et al. Lancet Diabet Endocrinol 2020 Diagnostic de malignité 80 % 20 % ≥ 4 cm Imagerie Panel péjorative stéroïd haut risque ACC : Corticosurrénalome Bancos et al. Lancet Diabet Endocrinol 2020 Diagnostic de malignité ≥ 4 cm Imagerie Panel péjorative stéroïd haut risque ACC : Corticosurrénalome Bancos et al. Lancet Diabet Endocrinol 2020 ≥ 4 cm + Imageri e péjorati ve Imageri e péjorati ve + Panel steroïd haut risque ≥ 4 cm + Panel stéroïd haut risque Diagnostic de malignité ≥ 4 cm Imagerie Panel péjorative stéroïd haut risque ACC : Corticosurrénalome Bancos et al. Lancet Diabet Endocrinol 2020 ≥ 4 cm + Imageri e péjorati ve Imageri e péjorati ve + Panel steroïd haut risque ≥ 4 cm + Panel stéroïd haut risque ≥ 4 cm + Imageri e péjorati ve + Panel steroïd haut risque Diagnostic de malignité 24% 76 % ACC : Corticosurrénalome Bancos et al. Lancet Diabet Endocrinol 2020 ≥ 4 cm Imagerie Panel péjorative stéroïd haut risque ≥ 4 cm + Imageri e péjorati ve Imageri e péjorati ve + Panel steroïd haut risque ≥ 4 cm + Panel stéroïd haut risque ≥ 4 cm + Imageri e péjorati ve + Panel steroïd haut risque Diagnostic de malignité Imagerie non péjorative Profil stéroïdien urinaire GC/ MS ACC : Corticosurrénalome Bancos et al. Lancet Diabet Endocrinol 2020 Risque BAS Imagerie péjorative Risque INTERMEDIAIRE Risque HAUT Diagnostic de malignité Imagerie non péjorative Profil stéroïdien urinaire GC/ MS ACC : Corticosurrénalome Risque BAS Bancos et al. Lancet Diabet Surveillance Endocrinol 2020 court terme Imagerie péjorative Risque INTERMEDIAIRE Risque HAUT Chirurgie rapide Diagnostic de malignité Imagerie non péjorative Profil stéroïdien urinaire GC/ MS ACC : Corticosurrénalome Risque BAS Bancos et al. Lancet Diabet Surveillance Endocrinol 2020 court terme Imagerie péjorative Risque INTERMEDIAIRE Risque HAUT Chirurgie rapide Diagnostic de malignité : messages pour la Stéroïdogénèse immature : signature biologique Corticosurrénalomes Outil diagnostique Corticosurrénalome => intêret combinatoire Caractérisation du phénotype sécrétoire Adénomes cortisoliques infra cliniques : A.C.I.C ACIC : limites des outils diagnostiques actuels CLU Adenome NS Possible Autonomie sécrétoire Autonomie sécrétoire Adénome cortisolique patent Fassnacht M et al. EJE 2016 ACIC : limites des outils diagnostiques actuels μg/dLg/dL 1,8 nmol/L 50 3 5 Cortisol après DXM Adenome NS 138 Possible Autonomie sécrétoire CLU Autonomie sécrétoire Adénome cortisolique patent Fassnacht M et al. EJE 2016 ACIC : limites des outils diagnostiques actuels Freinage minute à la DXM 152 Incidentalomes surrénaliens Ueland et al. EJE 2017 ACTH 198 Incidentalomes surrénaliens : Olsen H et al. JCEM 2019 Discordance ACTH / Freinage minute dans 27 % des cas ACIC et LC/MS : Intérêt diagnostique ? Masjkur J et al. JCEM 2019 ACIC et LC/MS : Intérêt diagnostique ? Combinaison 14 stéroïdes Masjkur J et al. JCEM 2019 ACIC et LC/MS : Intêret diagnostique ? Combinaison 14 stéroïdes Masjkur J et al. JCEM 2019 STEROIDE PROFILE ROUTINE TEST ACIC et LC/MS : Intérêt diagnostique ? Sensibilité du panel de test Incidentalomes NF 100% ACIC 83% Cushing patent 96% Masjkur J et al, JCEM 2019 STEROIDE PROFILE ROUTINE TEST ACIC et LC/MS : Intérêt diagnostique ? Sensibilité du panel stéroïdien Sensibilité du panel de test Incidentalomes NF 100% ACIC 83% Cushing patent 96% Masjkur J et al, JCEM 2019 Incidentalomes NF 95% ACIC 96% Cushing patent 95% ACIC et LC/MS : Risque cardio vasculaire ? F Minute (nmol/L) < 50 > 138 Di Dalmazi et al. Lancet Diabetes Endo 2014 Debono et al. JCEM 2014 ACIC et LC/MS : Risque cardio vasculaire ? 120 NFAI / 46 ACIC Suivi médian 3,3 ans Panel stéroïde en LC/MS : Basal / après DXM Di Damalzi G et al. JCEM 2019 HTA ? évènements CV ? ACIC et LC/MS : Risque cardio vasculaire ? 120 NFAI / 46 ACIC Suivi médian 3,3 ans Panel stéroïde en LC/MS : Basal / après DXM Temps Di Damalzi G et al. JCEM 2019 ACIC et LC/MS : Risque cardio vasculaire ? 120 NFAI / 46 ACIC Suivi médian 3,3 ans Panel stéroïde en LC/MS : Basal / après DXM HTA ? évènements CV ? Temps Di Damalzi G et al. JCEM 2019 ACIC et LC/MS : Risque cardio vasculaire ? 120 NFAI / 46 ACIC Suivi médian 3,3 ans Panel stéroïde en LC/MS : Basal / après DXM HTA ? évènements CV ? Temps Di Damalzi G et al. JCEM 2019 ACIC et LC/MS : Risque cardio vasculaire ? BASAL Di Damalzi G et al. JCEM 2019 APRES FREINATION DXM ACIC et LC/MS : Risque cardio vasculaire ? Adénome s NF ACIC BASAL Di Damalzi G et al. JCEM 2019 Adénome s NF ACIC APRES FREINATION DXM ACIC et LC/MS : Risque cardio vasculaire ? BASELINE Di Damalzi G et al. JCEM 2019 ACIC et LC/MS : Risque cardio vasculaire ? BASELINE Di Damalzi G et al. JCEM 2019 EVOLUTION ACIC et LC/MS : Risque cardio vasculaire ? BASELINE Di Damalzi G et al. JCEM 2019 EVOLUTION ANALYSE MULTFIFACTORIELLE : - Cortisol après freinage minute - Corticostérone basale : HR per 1ng/mL = 1,06 [1,01-1,12], ACIC et LC/MS : Risque cardio vasculaire ? Après DXM Corticostérone, HTA et RCV? Glucocorticoid precursors Cholesterol CYP11A1 HSD3B2 Pregnenolone CYP17A1 17-Preg CYP21A2 Progesterone Mineralocorticoids Mineralocorticoid precursors CYP11B2 DeoxycorticoCYP11B1 sterone – SALT Corticosterone CYP11B2 18-OH-corticosterone CYP11B2 Aldosterone CYP17A1 HSD3B2 17-OHP CYP21A2 11deoxycortisol CYP11B1 HSD11B2 Cortisol Cortisone HSD11B1 CYP17A1 CYP17A1 Glucocorticoids – SUGAR DHEA Di Damalzi G et al. JCEM 2019 Androgen precursors HSD3B2 Androstenedione HSD17B3 Testosterone SRD5A2 DHT ACIC et LC/MS : Risque cardio vasculaire ? Après DXM Corticostérone, HTA et RCV? Glucocorticoid precursors Cholesterol CYP11A1 Rôle via le MR ? HSD3B2 Pregnenolone CYP17A1 17-Preg CYP21A2 Progesterone Mineralocorticoids Mineralocorticoid precursors CYP11B2 DeoxycorticoCYP11B1 sterone – SALT Corticosterone CYP11B2 18-OH-corticosterone CYP11B2 Aldosterone CYP17A1 HSD3B2 17-OHP CYP21A2 11deoxycortisol CYP11B1 HSD11B2 Cortisol Cortisone HSD11B1 CYP17A1 CYP17A1 Glucocorticoids – SUGAR DHEA Di Damalzi G et al. JCEM 2019 Androgen precursors HSD3B2 Androstenedione HSD17B3 Testosterone SRD5A2 DHT Intêret dans la pratique clinique CONCLUSION : SPECTROMETRIE DE MASSE ET TUMEURS SURRENALIENNES Nouvel outil Nouveau regard Temps Intêret dans la pratique clinique CONCLUSION : SPECTROMETRIE DE MASSE ET TUMEURS SURRENALIENNES Nouvel outil Nouveau regard Temps Intêret dans la pratique clinique CONCLUSION : SPECTROMETRIE DE MASSE ET TUMEURS SURRENALIENNES Nouvel outil Nouveau regard Temps Intêret dans la pratique clinique CONCLUSION : SPECTROMETRIE DE MASSE ET TUMEURS SURRENALIENNES Nouvel outil Nouveau regard ? Temps MERCI DE VOTRE ATTENTION


Vos commentaires sur diapo MUST Scambos 0110 vf.pptx

Télécharger diapo MUST Scambos 0110 vf.pptx

Télécharger le fichier (.pptx, 15653 Ko)

Partager ce PPS sur le Web et les réseaux sociaux


Code HTML - Recopiez ce code pour partager votre fichier PPTX sur un site Web, un Blog, ou un mur Facebook


Code BB-Code - Utilisez ce code pour partager votre fichier sur un forum Web compatible avec les tags BB:


Lien permanent vers la page de téléchargement du fichier:


Lien court: